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メルセデスの「COMANDシステム」は、HDDナビゲーションやテレビ／DVDビデオ、オーディオ機能など、多彩な機能をわかりやすいメニューで直感的にシンプルに操作できます。
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ステアリングコラムのセレクターレバーでシフトポジションの切り替えが可能。ステアリングのスポーク背面のパドルシフトと併せ、すべてのシフト操作が指先で簡単かつスムーズに行えます。また、「D」のままエンジンを切ると「N」に、運転席側のドアを開けると、自動的に「P」の位置に入るAuto-P機構も備えています。
〈E63 AMGを除く全車に標準装備〉
